Najskuteczniejszym sposobem byłoby porównanie Twojego znacznika czasu (i tylko znacznika czasu, bez używania na nim żadnych funkcji) z wyrażeniem, które można obliczyć jako stałe dla każdego wiersza, w ten sposób mysql może użyć indeksu zdefiniowanego w Twojej kolumnie znacznika czasu.
SELECT * FROM myTable
WHERE last_seen >= NOW() - INTERVAL 10 MINUTE
Zawsze możesz spróbować EXPLAIN SELECT ...
aby sprawdzić, czy indeks może być użyty do znalezienia wierszy spełniających warunek WHERE bez konieczności sprawdzania każdego wiersza w tabeli.